mar12016

Direttiva farmaci contraffatti e obblighi per le aziende, facciamo il punto

Il fenomeno della contraffazione farmaceutica, presenta oggi un trend in forte crescita, non più circoscritto ai soli paesi in via di sviluppo bensì riguardante anche i paesi industrializzati. La contraffazione coinvolge farmaci di marca e farmaci generici, medicinali salvavita e "life style saving". È possibile distinguere diverse tipologie di contraffazione che hanno tuttavia un comune denominatore nella scarsa qualità in quanto la produzione, anche laddove realizzata con ingredienti non tossici, non avviene secondo le norme di buona fabbricazione e distribuzione (GMP/GDP) stabilite a livello mondiale. Trattandosi di un'attività "sotterranea" i dati relativi al fenomeno sono da considerarsi indicativi: secondo le stime ritenute più attendibili la percentuale di medicinali contraffatti sul mercato globale si attesterebbe intorno al 7%, con punte significative che raggiungerebbero addirittura il 50% in alcuni paesi in Africa e in Asia (fonte AIFA).

I governi dei paesi di tutto il mondo e le industrie farmaceutiche sono convinti che il fenomeno della contraffazione, del furto e del commercio illegale dei farmaci possa essere ridotto significativamente mediante l'implementazione di norme finalizzate a limitare tali fenomeni.
La sicurezza del paziente è sicuramente stata il driver principale che ha guidato il legislatore europeo nell'emanazione della Direttiva 2011/62/EU più comunemente conosciuta come "Falsified Medicines Directive"; una parte rilevante del documento è dedicata al tema delle caratteristiche che le confezioni dei prodotti farmaceutici devono avere al fine di rappresentare una barriera adeguata nei confronti della contraffazione. Dopo un lungo periodo di preparazione, a febbraio 2016, i dettagli applicativi della Direttiva sono stati pubblicati negli Atti Delegati (UE) 2016-161 e stabiliscono le norme attuative per l'applicazione delle caratteristiche di sicurezza sulle confezioni di farmaci per uso umano. In particolare, la Direttiva prevede misure volte a impedire l'introduzione di confezioni di farmaci falsificati nella catena di fornitura legale, attraverso l'utilizzo di caratteristiche di sicurezza costituite da un identificativo univoco e da un sistema di prevenzione delle manomissioni.

Il documento sancisce che i medicinali soggetti a prescrizione medica devono presentare le caratteristiche di sicurezza, mentre restano esclusi i medicinali non soggetti a prescrizione. Nella maggior parte dei casi tuttavia la decisione di rendere un medicinale soggetto a prescrizione è presa a livello nazionale e può variare da uno Stato membro all'altro. Gli Stati membri possono inoltre estendere l'ambito di applicazione delle caratteristiche di sicurezza a prodotti non soggetti a prescrizione. Gli Atti Delegati, all'articolo 45, indicano inoltre un elenco dei medicinali o delle categorie dei medicinali soggetti a prescrizione ma esentati dall'obbligo di presentare le caratteristiche di sicurezza e l'elenco dei medicinali o delle categorie di medicinali che pur non essendo soggetti a prescrizione hanno l'obbligo di presentare le caratteristiche di sicurezza.
Ogni confezione soggetta all'obbligo di integrare le caratteristiche di sicurezza, sarà codificata con un codice 2D (GS1 data matrix) contenente un identificativo univoco che comprende i seguenti dati:
• un codice di identificazione del prodotto (denominazione, forma farmaceutica, dosaggio ecc.);
• un codice univoco costituito da una sequenza numerica o alfanumerica di max 20 caratteri, generata da un algoritmo di randomizzazione deterministico o non deterministico;
• un numero di rimborso nazionale o altro numero nazionale che identifica il farmaco (se richiesto dallo Stato membro in cui prodotto è destinato ad essere immesso sul mercato);
• il numero di lotto;
• la data di scadenza.

I dati dovranno essere stampati anche in formato leggibile dall'uomo e se è possibile adiacenti al codice a barre bidimensionale che contiene l'identificativo univoco.
L'integrità del sistema di prevenzione delle manomissioni garantisce che la confezione non sia stata aperta o alterata dopo il rilascio dalle officine di produzione, assicurando in tal modo l'integrità del farmaco contenuto. Gli Atti Delegati non indicano una metodologia specifica per la realizzazione dell'integrità dell'imballaggio, ma i sistemi tecnicamente disponibili comprendono la sigillatura mediante applicazione di colla sui lembi della confezione, l'applicazione di sigilli di garanzia "tamper evident", l'avvolgimento dell'intera confezione in una pellicola sigillata, l'utilizzo di astucci pieghevoli appositamente progettati.

La Direttiva stabilisce un sistema nel quale l'identificazione e l'autenticazione delle confezioni di medicinali siano garantite da una verifica a monte e a valle di tutti i prodotti che integrano le caratteristiche di sicurezza, secondo un modello cosiddetto "end-to-end". In pratica, l'autenticità delle caratteristiche di sicurezza apposte sull'imballaggio di un medicinale all'inizio della catena di fornitura dovrebbe essere verificata nel momento in cui la confezione del farmaco viene dispensata al pubblico. I farmaci a maggior rischio di falsificazione dovrebbero tuttavia essere ulteriormente verificati dei grossisti lungo tutta la catena di distribuzione. Ciò garantirebbe di ridurre al minimo il rischio che farmaci falsificati restino in circolazione per lunghi periodi, senza essere rilevati.
La verifica dell'autenticità dell'identificativo univoco dovrebbe essere effettuata confrontandolo con i legittimi identificativi univoci contenuti in un sistema di archivi elettronici. Quando una confezione è fornita al pubblico o è distribuita al di fuori dell'Unione, o in altre circostanze specifiche l'identificativo univoco che figura sulla confezione dovrebbe essere disattivato nel sistema di archivi, per evitare che un'altra confezione recante lo stesso identificatore univoco possa superare con successo la verifica. I soggetti autorizzati o legittimati a fornire medicinali al pubblico dovrebbero verificare quindi l'autenticità di un identificativo univoco e disattivarlo nel momento in cui il medicinale è fornito al pubblico.
La struttura del sistema di archivi dovrebbe essere tale da far sì che la verifica di un medicinale sia possibile in tutta l'Unione. Ciò può comportare la necessità di trasferire dati e informazioni riguardanti un identificativo univoco da un archivio a un altro all'interno del sistema. La struttura del sistema di archivi sarà costituita dai seguenti archivi elettronici:
• un router centrale per la trasmissione di informazioni e dati (piattaforma);
• archivi utilizzati sul territorio di uno Stato membro (archivi nazionali) o sul territorio di più Stati membri (archivi sovranazionali), collegati alla piattaforma.

Il sistema di archivi dovrebbe comprendere le interfacce necessarie a dare accesso, direttamente o mediante un software, ai grossisti, ai soggetti autorizzati o legittimati a fornire medicinali al pubblico, nonché alle competenti autorità nazionali.
La responsabilità del caricamento dell'informazione nel sistema di archivi spetta al titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio o al soggetto responsabile dell'immissione sul mercato del prodotto recante l'identificativo univoco.

Le regole definite negli Atti Delegati (UE) 2016-161 si applicano a decorrere dal 9 febbraio 2019 per tutti gli Stati membri dell'Unione europea con la sola eccezione di Belgio, Grecia e Italia che al momento dell'entrata in vigore della Direttiva 2011/62/EU disponevano già di sistemi per la verifica dell'autenticità dei medicinali ed identificazione delle singole confezioni (per Italia bollino ottico). Per questi paesi gli articoli espressi negli Atti Delegati dovranno essere applicati al più tardi a decorrere dal 9 febbraio 2025.
La continua crescita dell'export nell'industria farmaceutica italiana, testimonia la capacità di questo settore di competere sui mercati esteri. Per continuare a crescere sarà quindi necessario procedere rapidamente verso l'adeguamento dei nostri impianti produttivi alla Direttiva 2011/62/EU. I tempi per l'implementazione in Europa non sono affatto lunghi se si considerano le complessità di industrializzazione del processo di serializzazione e l'impatto economico che questo avrà sia in termini di investimenti per l'adeguamento delle linee di confezionamento e della supply chain, sia per i maggiori costi diretti di produzione. Per questo motivo alcune aziende, e in particolare quelle attive nel Contract Manufacturing, hanno già definito da tempo un piano di sviluppo del progetto e, con la recente pubblicazione degli Atti Delegati, sono entrati nel pieno della fase attuativa, con l'obiettivo di arrivare al più presto a poter garantire quell'aspetto di sicurezza per il paziente che è stato lo spirito guida nel lungo e difficile cammino della Direttiva.

Francesco Castellazzi