ott52018

Farmaci biologici e oncologi: nella nuova bozza di linee guida l'FDA delinea i protocolli master

La nuova bozza di linea guida dei protocolli master (i cosiddetti "platform trial", definiti anche "basket", "bucket", "umbrella" o "standing trial"), dell'FDA si affaccia in un panorama globale che vede gli sponsor sempre più interessati ad accelerare lo sviluppo di farmaci in fase avanzata con progetti di sperimentazione in grado di testare simultaneamente più farmaci e/o più sottopopolazioni tumorali in parallelo con un singolo protocollo per ottenere il miglior risultato da un ridotto campione di volontari e aumentare l'efficienza complessiva delle sperimentazioni.

Lo scopo dell'FDA è aiutare gli sponsor di farmaci antitumorali e biologici nella progettazione e conduzione di studi clinici in grado di valutare contemporaneamente più farmaci sperimentali e/o più tipologie di tumore di soggetti adulti o pediatrici all'interno di un singolo protocollo clinico master ben progettato con l'obiettivo di esaminare: l'efficacia di più terapie disponibili per una determinata malattia; la risposta di diverse tipologie di malattia a un solo trattamento; il successo della combinazione di più terapie su più malattie o sottotipi di malattia, per ottenere risposte più rapide ed efficienti in rapporto alle sperimentazioni cliniche tradizionali.

Considerata l'importanza rivestita da questi strumenti - per un farmaco sperimentale (IND, Investigational New Drug, negli USA), o più farmaci la dose consigliata per la fase 2 (RP2D) viene valutata in un protocollo master -, la bozza approfondisce il progetto di protocollo master nei suoi diversi aspetti - modalità di conduzione dello studio, individuazione e sviluppo di biomarcatori - fondamentali per individuare in anticipo i pazienti che rispondono ai trattamenti (target therapy) -, analisi statistiche adottate eccetera -, fornendo agli sponsor indicazioni sull'iter di presentazione di dati e risultati da sottoporre all'FDA e sulle modalità di interazione con l'ente stesso al fine di facilitare revisioni efficienti.

Ai benefici e alle opportunità generate dall'uso di protocolli master analizzati in bozza, l'FDA affianca un quadro prospettico delle casistiche in cui questi strumenti hanno evidenziato alcuni limiti considerandoli al pari di sfide future da affrontare per migliorare la loro efficacia: situazioni in cui più farmaci vengono somministrati all'interno di varie braccia dello studio in assenza di un singolo controllo interno con la relativa difficoltà nel stabilire se i casi di eventi avversi siano da attribuire a un determinato farmaco o a più farmaci sperimentali; la presenza di gruppi di studio multipli legata al rischio di una potenziale sovrastima dei risultati con conseguenti ritardi nello sviluppo del farmaco e lo studio di più farmaci attraverso protocolli multipli a rendere meno agevole la valutazione del profilo di sicurezza di ogni farmaco sperimentale nei casi di domanda di autorizzazione alla sperimentazione clinica (IND).

Le linee guida comprendono sezioni dedicate a considerazioni progettuali specifiche del protocollo master, con informazioni sull'uso di un singolo braccio di controllo comune, la combinazione di due o più farmaci sperimentali, studi con farmaci mirati a più biomarcatori, aggiunta e sospensione di bracci di trattamento, statistiche, sicurezza e normative oltre all'indicazione di un comitato indipendente di monitoraggio dei dati.